Cristóbal Colón zarpó de Cádiz el 25 de setiembre de 1493. Navegó por el Atlántico hasta que el 3 de noviembre llegó al mar Caribe. Luego bordear las Pequeñas Antillas, el 19 de noviembre llegó a la isla de Puerto Rico, a la que llamó San Juan Bautista. Luego, enrumbó hacia la isla La Española.
Al llegar, encontró al fortín Navidad destruido y a sus 39 ocupantes muertos por nativos. El 2 de enero de 1494, fundó la ciudad de La Isabela. El 29 de abril, Colón llegó a Cuba y el 5 de mayo descubrió Jamaica. Al regresar a la Isabela aplastó rebeliones indígenas, fundó varios fortines y buscó oro, hasta que el 10 de marzo de 1496 zarpó rumbo a España.
